Ambiente 06 · RNA & microRNA Lab
MicroRNAs e epigenética
O DNA pode receber “etiquetas” químicas que ligam ou desligam genes. MicroRNAs e essas etiquetas se controlam mutuamente.
Cromatina interativa
Esquema ilustrativo; não representa a estrutura real de um locus específico.
gene miRNA
silenciado
Dois níveis de regulação
Epigenética: controla o acesso ao DNA e a transcrição (no núcleo), sem alterar a sequência.
Pós-transcricional: microRNAs atuam no mRNA já produzido (no citoplasma), reduzindo tradução e estabilidade.
Setas indicam o sentido da regulação. Selecione um nó ou uma conexão.
MicroRNA → maquinaria epigenética · Metilação do DNA
miR-29 ⇄ DNMT3A / DNMT3B
O microRNA freia as enzimas que colocam “etiquetas” (metilação) no DNA.
Contexto: Câncer de pulmão (linhagens celulares)
Evidência: Ensaios de luciferase; restauração de miR-29 reduziu metilação global e reativou FHIT e WWOX.
Fabbri et al., PNAS 2007
Quando um microRNA reprime uma enzima epigenética que, por sua vez, pode silenciar genes de microRNAs, forma-se um potencial circuito de retroalimentação. Os exemplos acima documentam cada sentido separadamente; o circuito fechado depende do contexto celular e não é afirmado aqui.
Referências
- Fabbri M et al. MicroRNA-29 family reverts aberrant methylation in lung cancer by targeting DNA methyltransferases 3A and 3B. PNAS, 2007.
- Varambally S et al. Genomic loss of microRNA-101 leads to overexpression of histone methyltransferase EZH2 in cancer. Science, 2008.
- Chen JF et al. The role of microRNA-1 and microRNA-133 in skeletal muscle proliferation and differentiation. Nature Genetics, 2006.
- Saito Y et al. Specific activation of microRNA-127 with downregulation of the proto-oncogene BCL6 by chromatin-modifying drugs in human cancer cells. Cancer Cell, 2006.
- Lujambio A et al. Genetic unmasking of an epigenetically silenced microRNA in human cancer cells. Cancer Research, 2007.